מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) הודיע היום (ב') על החלטתו לחייב את יצרניות התרופות ממשפחת GLP-1 להוסיף אזהרה חדשה לעלוני התרופות, בעקבות ממצאים המצביעים על סיכון מוגבר לפגיעה נדירה אך חמורה בעצב הראייה, העלולה להוביל לאובדן ראייה קבוע. ההחלטה חלה על כלל התרופות במשפחה, ובהן אוזמפיק, וויגובי, מונג'רו וזפבאונד, המשמשות לטיפול בסוכרת ובהשמנת יתר. אחרי הפרסום באתר ה-FDA, צנחו מניות אלילילי (מונג'רו וזפבאונד) ונובו נורדיסק (אוזמפיק, וויגובי וריבלסיוס)- אך מיד אחרי זה נרשמו תיקונים חדים והמניות עולות כעת בחדות: 4.1% ו-2.6% בהתאמה. הסיבה לעליות לא קשורה להודעה על תרופות הרזייה: אלילילי פרסמה תוצאות חיוביות של ניסוי שלב 3 בתרופת ההרזיה הפומית Foundayo לטיפול בדום נשימה בשינה; נובו נורדיסק עולה על רקע שיפור בתחזיות החברה ותוצאות הרבעון השלישי שפורסמו בשבוע שעבר.
במרכז ההחלטה עומד ניתוח מקיף שביצע ה־FDA לנתונים מ־126 ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים, שכללו 134,253 מטופלים. מתוכם, 78,217 קיבלו תרופות ממשפחת GLP-1, ואילו 56,036 השתייכו לקבוצות ביקורת שקיבלו פלצבו או תרופות אחרות להורדת רמות הסוכר בדם. הניתוח העלה כי בקרב המטופלים בתרופות GLP-1 נרשמו 6.4 מקרים של פגיעה בעצב הראייה לכל 100 אלף שנות טיפול, לעומת 3.8 מקרים בקבוצות הביקורת. מדובר בפער של כ־68% בשיעור הארעיות, אך מבחינה מוחלטת בתוספת של 2.6 מקרים בלבד לכל 100 אלף שנות טיפול – כלומר, מקרה נוסף אחד לכל כ־38.5 אלף שנות טיפול.
חשוב להדגיש כי למרות מספרם הגדול של המשתתפים בניסויים, מספר מקרי הפגיעה שאותרו היה קטן מאוד: 15 מקרים בסך הכול, מהם עשרה בקרב מטופלי GLP-1 וחמישה בקבוצות הפלצבו. נתון זה מחייב זהירות בפרשנות הממצאים ואינו מאפשר לקבוע בוודאות את היקף הסיכון או להוכיח קשר סיבתי.
המחלה שבה מדובר נקראת NAION – נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית שאינה עורקית. היא מתרחשת בעקבות ירידה באספקת הדם לחלקו הקדמי של עצב הראייה, ועלולה לגרום לפגיעה פתאומית, בדרך כלל ללא כאבים, בראייה בעין אחת. התסמינים כוללים טשטוש ראייה, אובדן חלקים משדה הראייה, הופעת כתמים עיוורים ולעיתים אובדן ראייה בלתי הפיך.
עם זאת, ה־FDA מדגיש כי המחקרים בבעלי חיים לא הצליחו לזהות מנגנון ביולוגי שיסביר כיצד התרופות עלולות לגרום לפגיעה באספקת הדם לעצב הראייה. גורמי סיכון מוכרים למחלה כוללים סוכרת, יתר לחץ דם, עישון, דום נשימה בשינה, אנמיה ומחלות כליה.
למרות הממצאים, ה־FDA אינו ממליץ על הפסקה גורפת של הטיפול. הרשות מנחה מטופלים לדווח מיד על ירידה פתאומית בראייה, וממליצה לרופאים לשקול הפסקת טיפול במקרה שבו אובחנה פגיעה מסוג NAION, אלא אם התועלת הרפואית מהמשך הטיפול עולה בבירור על הסיכון. המשמעות המרכזית של ההחלטה היא רגולטורית ורפואית: ה־FDA סבור כי העדויות שנצברו מספיקות כדי לחייב אזהרת בטיחות לכל משפחת התרופות, אף שהסיכון נדיר והקשר הסיבתי טרם הוכח באופן חד־משמעי.
